Efectos citoprotectivos de eritropoyetina a nivel pulmonar y renal en un modelo de sepsis polimicrobiana

Abstract

La sepsis es una respuesta inflamatoria diseminada. La ligadura y punción cecal (CLP) en animales reproduce la falla renal aguda y distrés respiratorio (DR). Eritropoyetina (EPO) ofrece varios mecanismos de citoprotección. El objetivo del estudio fue evaluar si la administración de EPOrh confiere histoprotección frente a la injuria producida en un modelo preclínico de sepsis por ligado y punción cecal (CLP) en riñón y pulmón. Ratones Balb-c (28- 31 g) fueron divididos en 4 grupos: Control, Control + EPO, CLP y CLP + EPO. A las 18 hs, riñones y pulmones fueron estudiados por (H/E), Tricrómica de Masson y PAS. VEGF y EPO-R por Western blotting (WB), VEGF-R2 por inmunohistoquímica (IHQ). Se dosaron BUN y Creatinina. La evaluación de la apoptosis se realizó por la técnica de TUNEL in situ. En muestras renales CLP reveló signos de Necrosis Tubular Aguda (NTA) y en pulmones se notaron signos de DR. El grupo CLP+EPO presentó disminución de la injuria pulmonar y de NTA renal. BUN y Creatinina disminuyeron significativamente (p< 0,001 y p< 0,01) en el grupo CLP+EPO con respecto al CLP. EPO causó aumento de expresión de VEGF y EPO-R por WB. Asimismo EPO causó aumento de inmunoreactividad deVEGF-R2 en túbulos renales, endotelio vascular y en neumonocitos. Estos resultados sugieren que la administración de EPO exógena ejerce protección renal y pulmonar en CLP, regulando la expresión de EPO-R, VEGF y VEGF-R2 al aumentar en un 40% aproximadamente la expresión de los mismos respecto a los no tratados, lo que favorecería la supervivencia de células endoteliales, tubulares y neumonocitos, así como la sobrevida de los animales tratados con la misma. Nuevos estudios ampliarán la visión acerca del uso terapéutico de EPO en cuadros sépticos.