Comparación de los métodos de difusión con discos y de microdilución en caldo para evaluar la susceptibilidad frente a fosfomicina en bacilos gramnegativos

Abstract

Además de la resistencia a cefalosporinas de amplio espectro, a los aminoglucócidos y a fluoroquinolonas, la resistencia a carbapenemes en enterobacterias se ha incrementado en los últimos años disminuyendo notablemente las posibilidades terapéuticas en infecciones graves, considerándose al uso de fosfomicina (FOS) como una posibilidad terapéutica frente a estas bacterias. El objetivo del presente trabajo fue determinar la sensibilidad/resistencia de bacilos gramnegativos frente a FOS utilizando los métodos de difusión con discos y de microdilución en caldo, establecer la concordancia entre ambos y su relación con lo descripto en la literatura. Se estudiaron 139 cepas de enterobacterias recuperadas sucesivamente de pacientes hospitalizados y ambulatorios. Se determinó la susceptibilidad a Fosfomicina FOS mediante difusión con discos de 50 ug utilizando agar Muller Hinton. Se determinó la CIM (ug/ml) por microdilución en caldo utilizando el sistema Autoscan 4 (Microscan®, Beckman Coulter, Inc.) para: ceftazidima, ampicilina, ampicilina/sulbactama, ciprofloxacina, gentamicina, ertapenem, meropenem, amikacina, piperacilina/tazobactama, tigeciclina, colistin, nitrofurantoina, fosfomicina, trimetoprima/sulfametoxazol y tobramicina. La interpretación de los resultados de los halos de inhibición y de las Concentraciones Inhibitorias Mínimas se llevó a cabo siguiendo las recomendaciones del Clinical and Laboratory Standars Institute (CLSI) y el European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Los 139 aislamientos correspondieron a 84 cepas de K. pneumoniae, 31 de E. coli, 9 de E. cloacae, 8 de P. mirabilis, 5 de E. aerogenes, 1 de S. odorífera y 1 de P. rettgeri, recuperados de pacientes hospitalizados del Hospital San Bernardo (Salta, Argentina) y de pacientes ambulatorios provenientes de una Clínica Privada de la Ciudad de Corrientes y de un Centro de Salud de la ciudad de Resistencia. Todos los aislamientos provenientes de pacientes internados producían una carbapenemasa tipo KPC y 73 de ellos (52%) producían una betalactamasa de espectro extendido (BLEE). Un 15% de las cepas (21) demostró ser resistente a la FOS mediante microdilución en caldo y un 7% (10) lo fue mediante la utilización de discos. En el 88% de los aislamientos hubo concordancia entre los resultados obtenidos entre ambas pruebas. Si consideramos a la microdilución en caldo como prueba estándar, podemos afirmar que la difusión con discos detecta muy bien la sensibilidad (89%), pero falla en detectar la resistencia (Very Major Error), es decir que en un 67% de los casos, mediante difusión con discos se podría informar como sensible a fosfomicina un aislamiento resistente. En base a los resultados obtenidos y a la lectura de la bibliografía existente se puede afirmar que, aunque la concordancia entre ambos métodos no es excelente, la difusión con discos puede ser utilizada rutinariamente para evaluar la sensibilidad a FOS en aislamientos de enterobacterias multirresistentes siempre y cuando sean utilizados los criterios que tienen en cuenta medidas menores para los halos de inhibición o utilizando discos con mayor carga de FOS.