Efectos protectores de la Eritropoyetina en tejido renal y pulmonar en un modelo de sepsis polimicrobiana por ligado y punción cecal

Abstract

La sepsis es un síndrome progresivo asociado a una respuesta inflamatoria diseminada que lleva a la falla multiorgánica, se presenta en un 20 a 50 % de los casos con falla renal aguda (FRA) y distrés respiratorio (DR). La ligadura y punción cecal (CLP) en animales de experimentación reproduce muchas de las manifestaciones de la sepsis, incluyendo FRA y DR.Se ha demostrado que la Eritropoyetina (EPO) tiene efectos citoprotectivos sobre ciertos órganos ante múltiples injurias, por lo que resulta interesante determinar su acción en la FRA y DR durante la sepsis. El objetivo del presente estudio fue evaluar la eventual histoprotección de la EPO a nivel de la injuria renal y pulmonar provocada en un modelo de endotoxemia polimicrobiana. Se utilizaron ratones machos adultos de la cepa Balb-c (28 - 31 g), que fueron mantenidos a temperatura ambiente y provistos de dieta y agua ad libitum. Se generaron 4 grupos de animales, grupo control (sin CLP ni EPO), grupo control (con EPO), grupo CLP (sin EPO), y grupo CLP + EPO. EPO fue administrada de forma semejante en todos los grupos, en 2 dosis de 1500 UI/Kg s.c. cada una, a la hora y a las 8 hs post cirugía (total: 3000 UI/kg s.c.). Los animales fueron sacrificados 18 h posteriores al acto quirúrgico luego de practicarles punción cardíaca para obtención de muestra sanguínea. Tras el sacrificio se extrajeron los riñones y el pulmón derecho, que fueron fijados y teñidos con coloraciones de rutina: Hematoxilina Eosina (H/E), Tricrómica de Masson, PAS, a fin de evaluar parámetros histopatológicos. Se dosaron a las 18hs en sangre heparinizada BUN (nitrógeno ureico en sangre), Creatinina, GOT, GPT y parámetros hematológicos clásicos. El análisis histopatológico de cortes renales pertenecientes al grupo CLP reveló Necrosis Tubular Aguda (NTA), signos de shock, edema intersticial y congestión medular con presencia de cristaloides o material proteináceo en la luz de los colectores, y congestión vascular. A nivel pulmonar se pudo observar signos de una neumonía intersticial aguda y difusa indicativos de estadío inicial de distress respiratorio, acompañado por membranas hialinas PAS positivas intralveolares e intersticios engrosados por células inflamatorias. También se observaron vasocongestión, focos de edema y hemorragia difusa. El grupo CLP +EPO presentó un leve aumento del componente inflamatorio, con ausencia de membranas hialinas en pulmón como de Necrosis Tubular Aguda en riñón. Tanto BUN como Creatinina, mostraron una disminución significativa a las 18hs post cirugía (p< 0,001 y p< 0,01 respectivamente) en el grupo CLP +EPO con respecto al CLP. Este trabajo sugiere que la administración de EPO exógena podría conferir histoprotección ante la injuria renal y pulmonar inducida por sepsis polimicrobiana en este modelo experimental. Posteriores estudios ampliarán la visión acerca del potencial uso terapéutico de EPO en situaciones clínicas asociadas con la sepsis.