Desarrollo de un sistema de análisis en flujo (FIA) con detección electroquímica para el monitoreo del perfil de disolución de comprimidos de metronidazol
Fecha
2014Autor
Delfino, Mario Raúl (h)
Gomez, Gabriel
Hernández, Silvia Raquel
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
El metronidazol (MNZ), según IUPAC 2-(2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il) etanol, es un antibiótico y
antiparasitario del grupo de los metroimidazoles. Es utilizado para el tratamiento de infecciones causadas por
protozoarios y bacterias anaeróbicas en las que actúa inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos. La Planta de
Medicamentos de Corrientes (PLAMECOR), dependiente del Ministerio de Salud Pública de la Provincia, elabora
comprimidos de 400 mg que son distribuidos gratuitamente en Hospitales Públicos y Centros de Atención Primaria de
la Salud. Uno de los controles de rutina a los que son sometidos los comprimidos son los ensayos de disolución, que
permiten monitorear in vitro la liberación del principio activo cuando es ingerido. La Farmacopea Argentina en su última
edición (VIII, 2012) establece como metodología de análisis la espectrofotometría UV a 278 nm, posterior a una serie
de pretratamientos de las muestras (dilución, filtración, etc) con reposición de volumen. Estas etapas previas vuelven
tediosos a estos ensayos.
El objetivo del presente trabajo consiste en proponer y validar una técnica de análisis en flujo (Flow Injection
Analysis, FIA) con detección electroquímica, para el seguimiento del perfil de disolución de comprimidos de MNZ. Este
procedimiento debe ofrecer ventajas desde el punto de vista de costo, sencillez y menores tiempos de análisis.
En esta primera etapa, se ha desarrollado un circuito en flujo que permite la toma de muestra y reposición de
volumen al disolutor (Varian, modelo Vk-7000), al que se le ha incorporado un sistema de inyección (Rheodyne 7756i )
que posibilita el ingreso de una pequeña alícuota de muestra al circuito detector. Este último consiste en una
plataforma electroquímica para la determinación de los niveles de MNZ. Esta plataforma fue desarrollada en el
Laboratorio de Sensores y Biosensores (FBCB) de la UNL y tiene integrados los electrodos de referencia (Ag/AgCl),
auxiliar (Pt), y un novedoso electrodo de trabajo de pasta de carbono desarrollado en el mismo laboratorio, conectado
a un Potenciostato (BASi, modelo Epsilon) y controlado mediante un software (Epsilon EC). Para la detección
electroquímica se ha optimizado una técnica amperométrica, utilizando HCl 0,1 N como electrolito soporte. El
transporte de la alícuota de muestra desde el sistema de disolución hasta el de detección se realiza mediante una
bomba peristáltica (Cole Palmer, modelo Masterflex C/N) que opera con un flujo de 1,5 mL/min.
Al encender la bomba, continuamente circula muestra en el sistema, y vuelve a la vasija de disolución. A
determinados tiempos se acciona la válvula de inyección y una alícuota de 20 μL ingresa al sistema de detección. Allí
es sometida a una diferencia de potencial de -600 mV, generándose una pequeña corriente eléctrica, atribuida a la
reducción del grupo nitro del MNZ, proporcional a su concentración en el medio (R-NO2 + 6H+ -> R-NH2 +2 H2O). Se
ensayaron soluciones de principio activo, muestra y placebo.
Los resultados preliminares fueron satisfactorios. El método desarrollado es selectivo y preciso, apto para ser
sometido al proceso de validación. El sistema de análisis en flujo resultó apropiado, acortando considerablemente los
tiempos de análisis, y es fácilmente automatizable.