Acción tóxica del tetratiomolibdato de amonio sobre el tejido testicular en ratas

Abstract

La acción tóxica del molibdeno, por sí mismo o por su interacción con el metabolismo del cobre, podría ocasionar trastornos sobre diversos tejidos. Con el fin de provocar una deficiencia secundaria de cobre, se procedió al agregado de tetratiomolibdato de amonio (TTMo) en la dieta de ratas, para evaluar sus efectos sobre la función reproductiva. En rumiantes, la toxicidad del Mo es provocada por la formación de tetratiomolibdatos por la microflora ruminal. Con este producto sintetizado in vitro, se pudo reproducir la enfermedad en ratas que, como el resto de los monogástricos, son particularmente resistentes a la intoxicación natural del Mo por carecer del ambiente digestivo adecuado para dicha transformación. Para lograr el objetivo propuesto, se valoró la respuesta de la testosterona tras el estímulo de gonadorrelinas (GnRH) y mediante estudios anatomohistopatológicos se determinó la integridad estructural del tejido testicular. Se utilizaron 40 ratas de sexo macho de la cepa Wistar, de 3 meses de edad; los grupos tratados recibieron durante 120 días dosis de 3 mg de TTMo/100 ml de agua de bebida. En este ensayo de molibdenosis experimental se logró una sintomatología clínica y bioquímica compatible con una deficiencia secundaria de cobre. Las diferencias entre grupos tratados y testigos en la respuesta de testosterona después de la inyección de GnRH, fueron significativas, indicando una función endocrina comprometida. Los ejemplares tratados revelaron disminución del tamaño testicular, túbulos seminíferos con fenómenos degenerativos del epitelio germinal, necrosis y desaparición de espermátides y espermatozoides. Algunos testículos presentaban únicamente espermatogonias y células de Sertoli con fenómenos de vacuolización citoplasmática, picnosis nuclear ycélulas gigantes fagocíticas multinucleadas. Las lesiones en el tejido intersticial se caracterizaron por fibrosis leve y depleción de células intersticiales de Leydig.

Molybdenum toxicity may cause disturbances on several tissues either by itself or through its interaction with copper metabolism. To develop a secondary copper deficiency, tetrathiomolybdenum (TTMo) was supplemented to male rats to evaluate its effects on reproductive performance. In ruminants, Mo toxic action is due to the production of tetrathiomolybdates by ruminal microflora. With this in vitro synthesized metabolite, it was possible to reproduce this ruminant disease syndrome in rats, a monogastric species that is particularly resistant to the natural intoxication of Mo, considering the inappropriate digestive environment for such transformation. The objective of this work was to measure testosterone response after gonadorreline (GnRH) injections, as well as to perform anatomopathologic studies to determine the structural integrity of testicular tissues. Forty male 3 months–old Wistar rats, were used. Treated group received daily doses of 3 mg of TTMo/100ml in drinking water during 120 days. In this experimental molybdenosis assay, clinical and biochemical symptomatologies were correlated with a secondary deficiency of copper. The differences between treated and control groups regarding to testosterone response after GnRH injection were significant, showing an abnormal endocrine function. Morphological studies of other two lots showed a decrease in testicular size of treated animals, and seminiferous tubules with degenerative phenomena of the germinal epithelium, necrosis and spermatozoid absence. Some testicles presented only spermatogonia and/or Sertoli cells with citoplasmatic vacuolation, nuclear picnosis and multinucleated phagocytic gigant cells. Lesions of the interstitial tissue were mild fibrosis and depletion of Leydig interstitial cells.