http://repositorio.unne.edu.ar/handle/123456789/79 Fri, 10 Apr 2026 15:30:48 GMT 2026-04-10T15:30:48Z http://repositorio.unne.edu.ar/handle/123456789/60095 Estudio palinológico y geoquímico comparativo del mioceno entre el Noroeste argentino y la Patagonia Farrell, Ezequiel Eduardo En la presente Tesis Doctoral se analizó de manera integral y comparativa el contenido palinológico de la Fm. Palo Pintado (10,29-5,27 Ma -Mioceno tardío de Salta, Argentina-) de origen continental, con la Fm. Puerto Madryn (10 Ma –Mioceno tardío de la Península de Valdés, Argentina-) de origen marino, con el fin de estudiar los cambios florísticos acontecidos durante el Mioceno y comprender algunas de sus causas. Las muestras analizadas para la Fm. Palo Pintado provienen de sedimentos de las localidades Quebrada de Salta y Quebrada del Horno y las de Puerto Madryn son muestras de cutting del Pozo YPF. Ch. PV. es-1. En análisis palinológico arrojó un total de 413 palinomorfos entre esporas de hongos, quistes y colonias de algas y polen y esporas vegetales, 222 de estos taxones fueron registrados para la formación Palo Pintado y 242 para Fm. Puerto Madryn. Los datos numéricos fueron procesados en entorno R para obtener resultados de diversidad alfa y beta (comparados con datos publicados de otras formaciones) y de abundancia. Los resultados obtenidos permitieron establecer que durante la depositación de la Fm. Palo Pintado se desarrolló una vegetación circundante similar a la presente en las Yungas o Chaco Oriental con paleocomunidades acuática, palustre, campo seco o sabana, selva o bosque en galería, bosque de altura, halófila, bosque mesófilo y manglar, con influencia marina. El cambio de la vegetación indica que el depósito inició bajo un clima cálido tropical y húmedo con comunidades cerradas y fluctuó luego hacia uno templado-cálido subtropical y seco donde predominaron las comunidades abiertas. La Fm. Puerto Madryn comprende una vegetación similar a la que se desarrolla actualmente en la provincia del Espinal con el desarrollo de paleocomunidades dulceacuícola, palustre, bosque húmedo, selva o bosque en galería, costera, bosque de altura, campo seco o sabana y campo húmedo. Esta formación se habría depositado bajo un clima templado-cálido en condiciones de humedad variando hacia condiciones templadofrías y xéricas. Los resultados obtenidos reflejan que las condiciones climáticas en los sitios analizados no estuvieron gobernadas por las tendencias climáticas globales del Mioceno, si no que fueron modelados por eventos locales. El cotejo de la información palinológica con datos biogeoquímicos, paleogeográficos y paleoclimáticos arrojan que el levantamiento de la Cordillera de los Andes ocasionó una sombra de lluvia tempranamente en el Mioceno (tanto en el NOA como en Patagonia), sin embargo, este evento impactó tardíamente en la vegetación analizada debido a la combinación de factores como los flujos de aire, las corrientes atmosféricas convectivas y la presencia del mar Paranaense.; The palynological content of the terrestrial sediment from Palo Pintado Formation (10.295.27 Ma -Late Miocene of Salta Province, Argentina-), and the marine Puerto Madryn Formation (10 Ma -Late Miocene of Chubut Province, Argentina-), were analyzed in a comprehensive and comparative manner, in order to study the floristic changes that occurred during the Miocene and to understand some of their causes. The samples analyzed from Palo Pintado Formation were collected from Quebrada de Salta and Quebrada del Horno localities and the Puerto Madryn sediments are cutting samples from YPF. Ch. PV. es-1 borehole. Palynological analysis yielded a total of 413 palynomorphs including fungal spores, algal cysts and colonies, and plant pollen and spores, 222 of the taxa were recorded from Palo Pintado Formation and 242 from Puerto Madryn Formation. Numerical data were processed in statistical analysis R to obtain results of alpha and beta diversity (compared with published data from other formations) and abundance. The results obtained allowed to support that during the depositation of the Palo Pintado Formation, the prevailing vegetation was similar to observed today in the Yungas or Chaco Oriental with different paleocommunities: aquatic, marsh, dryland or savanna, jungle or riparian forest, upland forest, halophytic, mesophytic forest and mangrove, with marine influence. The change in vegetation indicates that the depositation began under a warm tropical and humid climate with closed communities and then fluctuated towards a warm temperate-warm subtropical and dry climate with predominance of open communities. The Puerto Madryn Formation includes a similar vegetation the currently developed in the Espinal Province with the development of different paleocommunities: freshwater, marsh, rain forest, jungle or riparian forest, coastal, upland forest, dry field or savannah and humid field. This formation would have been deposited under a warm-temperate climate in humid conditions shifting to cool-temperate and xeric conditions. The results obtained evidence that the climatic conditions at the sites studied were not influenced by global climatic trends of the Miocene, but were shaped by local events. The comparison among palynological information and the biogeochemical, paleogeographic and paleoclimatic data shows that the uplift of the Andes Mountains caused a rain shadow early in the Miocene (both in the Northwestern and Patagonia from Argentina), however, this event had a late impact on the analyzed vegetation due to a combination of factors such as air flows, convective atmospheric currents and the presence of the Paranaense sea. Mon, 01 Jan 2024 00:00:00 GMT http://repositorio.unne.edu.ar/handle/123456789/60095 2024-01-01T00:00:00Z http://repositorio.unne.edu.ar/handle/123456789/60074 Caracterización de los ensambles de Cerambycidae (Coleoptera) en unidades boscosas del Chaco Oriental Húmedo Valle, Nestor Gerardo En Argentina, el distrito Chaco Oriental Húmedo ha experimentado en los últimos años cambios ambientales significativos principalmente a causa de la deforestación, que provoca la degradación y desaparición continua de vastas áreas de bosques nativos. Los cerambícidos (Coleoptera: Cerambycidae), estrechamente asociados a los bosques, incluyen especies de alto valor ecológico que cumplen un rol clave en estas comunidades. En esta tesis doctoral se abordaron diferentes aspectos referidos a los Cerambycidae en comunidades boscosas representativas de la provincia del Chaco, Distrito Chaco Oriental Húmedo, Argentina. Los muestreos se efectuaron en nueve bosques de ribera y nueve quebrachales con diferentes estados de conservación. Se emplearon trampas de luz, trampas de fruta y capturas manuales para la captura de cerambícidos. Se comparó la diversidad alfa y beta, y la diversidad taxonómica de los ensambles de los ambientes con distintos estados de conservación y se determinaron las variables climáticas que influyen en la estructura de los ensambles. Se identificaron áreas idóneas de distribución de los siguientes nuevos registros para la provincia: Ateralphus dejeani (Lane, 1973), Coleoxestia vittata (Thomson, 1861), Methia fischeri Melzer, 1923, y Phaula thomsonii Lacordaire, 1872. Adicionalmente, se describen e ilustran el último estadio larval y la pupa de Oedopeza ocellata (Fabricius, 1801). Se registraron 110 especies, distribuidas en 82 géneros y 30 tribus pertenecientes a las subfamilias Cerambycinae, Lamiinae y Prioninae. Se reportan por primera vez en Argentina 17 especies y los géneros: Amethysphaerion Martins & Monné, 1975, Apyrauna Martins, 2005, Ectenessidia Gounelle, 1909 y Pronoplon Martins, 1967, elevando la diversidad de cerambícidos en el país a un total de 972 especies distribuidas en 449 géneros.; In Argentina, the Eastern Humid Chaco district has experienced significant environmental changes in recent years, primarily due to deforestation. These processes lead to a continuous degradation and loss of vast areas of native forests. Cerambycidae, closely associated with forests, include species of high ecological value that play a key role in these communities. The main objective of this doctoral thesis was to address various aspects in order to characterize cerambycid assemblages in the most representative forest communities: quebrachal (Q) and riparian forest (Br) of the Eastern Humid Chaco district (Chaco province, Argentina). Samplings were conducted in nine riparian forests and nine quebrachales with different conservation statuses. Light traps, fruit traps, and hand captures were used to collect the cerambicids. Alpha and beta diversity, as well as the taxonomic diversity of the assemblages in environments with different conservation statuses, were compared. Climatic variables influencing the structure of assemblages were determined. Suitable distribution areas were identified for the following new records in Chaco province: Ateralphus dejeani (Lane, 1973), Coleoxestia vittata (Thomson, 1861), Methia fischeri Melzer, 1923, and Phaula thomsonii Lacordaire, 1872. In addition, the last larval stage and pupa of Oedopeza ocellata (Fabricius, 1801) were described. A total of 110 species were recorded, distributed across 82 genera and 30 tribes belonging to three subfamilies. Seventeen species and the genus: Amethysphaerion Martins & Monné, 1975, Apyrauna Martins, 2005, Ectenessidia Gounelle, 1909 y Pronoplon Martins, 1967 are reported for the first time in Argentina. This updated the cerambycid diversity in the country to a total of 972 species and 449 genera. Mon, 01 Jan 2024 00:00:00 GMT http://repositorio.unne.edu.ar/handle/123456789/60074 2024-01-01T00:00:00Z http://repositorio.unne.edu.ar/handle/123456789/60010 Diseño de inhibidores de la cruzipaína del Trypanosoma cruzi Luchi, Adriano Martín La enfermedad de Chagas, causada por el protozoo parásito T. cruzi, es la enfermedad tropical transmisible de mayor prevalencia en América Latina. Fue catalogada por la Organización Mundial de la Salud (OMS), como una de las tantas “enfermedades olvidadas” o desatendidas. A pesar de ser una enfermedad de alta prevalencia, identificada hace más de 100 años y que afecta a millones de personas en todo el mundo, al día de hoy no existen tratamientos eficaces para la enfermedad de Chagas. Esto se debe principalmente a que las drogas actuales presentan severas limitaciones y la cura de esta enfermedad depende de la fase en la que se encuentre el paciente, así como de las condiciones fisiológicas y susceptibilidad de la cepa de T. cruzi. A su vez, el diseño de fármacos demanda de un gran esfuerzo, tanto económico como de tiempo para las grandes industrias farmacéuticas encargadas del desarrollo de drogas. En este sentido, la enfermedad de Chagas afecta mundialmente a 7 millones de personas, de las cuales, la mayor parte cuenta con bajos recursos o vive en países subdesarrollados, lo que significa una contraposición contra la inversión hacia el desarrollo de nuevas alternativas farmacológicas. Es por ello que los esfuerzos para la búsqueda de nuevos candidatos a fármacos, al menos en las primeras etapas, recaen principalmente en entidades financiadas por el estado, tales como Universidades y Centros de Investigación. Uno de los pasos esenciales en la búsqueda o diseño de fármacos contra T. cruzi es la identificación de moléculas diana que estén involucradas en rutas metabólicas importantes en el parásito y que al inhibirlas provoquen una disminución en los niveles de parasitemia. En línea con lo anterior, la cruzípaina (Cz), también conocida como cruzaína, es la cisteíno proteasa principal de T. cruzi, encargada de la invasión celular, y se expresa en todas las formas de desarrollo de diferentes aislados de T. cruzi. A su vez, se ha documentado que los inhibidores de la proteasa bloquean la proliferación y la metaciclogénesis de amastigotes y promastigotes in-vitro. Por otro lado, el desarrollo de fármacos inicia con la identificación de compuestos que se unen a un blanco terapéutico o que muestran actividad biológica en ensayos de tamizaje. Considerando que el número de moléculas orgánicas que son sintéticamente factibles está por encima de 1060 moléculas (espacio químico), resulta imposible su análisis sin el uso de técnicas computacionales. La química computacional es una rama de la química que permite simular numéricamente estructuras, reacciones químicas, interacciones moleculares entre otros, facilitando así el estudio de los fenómenos físico-químicos, y la resolución de problemas que serían más difíciles y costosos de abordar desde el punto de vista experimental. En el diseño de fármacos se utiliza el modelado computacional para predecir cómo nuevos candidatos a fármacos aumentarán o disminuirán su afinidad al blanco molecular y de ese modo filtrar librerías de compuestos. Existen diversos filtros que se utilizan para llevar a cabo el cribado virtual los cuales pueden variar según la complejidad de la base de datos y la información experimental de la que se disponga. Si se conoce la estructura tridimensional (3D) del receptor, se sugiere un cribado basado en la estructura. Si solo se conocen los compuestos activos, pero no el receptor, entonces la búsqueda se hace basada en el ligando. En este trabajo de tesis, al contar con la estructura 3D del blanco molecular, al igual que una serie de compuestos activos, se combinaron ambos tipos de enfoques no sólo para facilitar la búsqueda de nuevos candidatos capaces de inhibir a Cz, sino también para desarrollar metodologías alternativas para el estudio de interacciones en el sitio catalítico enzimas y puesta a punto de las herramientas quimioinformáticas utilizadas.; Chagas disease, caused by the parasitic protozoan T. cruzi, is the most prevalent transmissible tropical disease in Latin America. It was classified by the World Health Organization (WHO) as one of the many "neglected" or overlooked diseases. Despite being a highly prevalent disease, identified over 100 years ago and affecting millions of people worldwide, there are currently no effective treatments for Chagas disease. This is mainly due to the severe limitations of current drugs, and the cure for this disease depends on the stage of the patient, as well as the physiological conditions and susceptibility of the T. cruzi strain. Furthermore, drug development requires significant effort, both economically and in terms of time, for the major pharmaceutical industries responsible for drug development. In this regard, Chagas disease affects 7 million people worldwide, the majority of whom have low resources or live in underdeveloped countries, which poses a counterbalance against investment in the development of new pharmacological alternatives. Therefore, efforts to search for new drug candidates, at least in the early stages, mainly rely on entities primarily funded by the state, such as universities and research centers. One essential step in the search or design of drugs against T. cruzi is the identification of target molecules involved in important metabolic pathways in the parasite, which, when inhibited, cause a decrease in parasitemia levels. In line with this, cruzipain (Cz), also known as cruzain, is the main cysteine protease of T. cruzi, responsible for cell invasion, and is expressed in all developmental forms of different T. cruzi isolates. It has been documented that protease inhibitors block the proliferation and metacyclogenesis of amastigotes and promastigotes in vitro. On the other hand, drug development begins with the identification of compounds that bind to a therapeutic target or show biological activity in screening assays. Considering that the number of organically feasible molecules is above 1060 molecules (chemical space), their analysis is impossible without the use of computational techniques. Computational chemistry is a branch of chemistry that allows the numerical simulation of structures, chemical reactions, molecular interactions, among others, facilitating the study of physicochemical phenomena and the resolution of problems that would be more difficult and costly to address experimentally. Computational modeling is used in drug design to predict how new drug candidates will increase or decrease their affinity to the molecular target, thereby filtering compound libraries. There are various filters used to conduct virtual screening, which may vary depending on the complexity of the database and the experimental information available. If the three-dimensional (3D) structure of the receptor is known, structure-based screening is suggested. If only the active compounds are known but not the receptor, then the search is ligand-based. In this thesis work, having the 3D structure of the molecular target, as well as a series of active compounds, both types of approaches were combined not only to facilitate the search for new candidates capable of inhibiting Cz but also to develop alternative methodologies for studying interactions in the enzyme catalytic site and refining the chemoinformatics tools used. Mon, 01 Jan 2024 00:00:00 GMT http://repositorio.unne.edu.ar/handle/123456789/60010 2024-01-01T00:00:00Z http://repositorio.unne.edu.ar/handle/123456789/60009 Evaluación del efecto inmunomodulador y antitumoral de flavonoides presentes en Nectandra angustifolia y Cissampelos pareira Ferrini, Leandro Adrián Nectandra angustifolia (Schrad.) Nees & Mart. y Cissampelos pareira L. son especies vegetales autóctonas cuyos extractos se han utilizado en etnomedicina para el tratamiento de diferentes afecciones. Es de particular interés el uso de sus componentes bioactivos para contrarrestar los efectos inflamatorios locales observados en accidentes ofídicos. El veneno de serpientes locales, especialmente las del género Bothrops, produce una inflamación (edema y hemorragia) que los antivenenos comerciales no logran controlar por completo. Además, estos extractos son ricos en f lavonoides, un grupo de compuestos naturales con potencial actividad antitumoral. Para ello se recogieron partes aéreas, que luego se secaron por oreo y se obtuvo un extracto por maceración con etanol (NaE o CpE). En los mismos se cuantificó el contenido de fenoles y f lavonoides totales y su actividad antioxidante cuantitativa por DPPH. Se determinó posteriormente el perfil cromatográfico por HPLC-DAD identificándose picos compatibles con flavonoides. Se utilizaron diferentes líneas tumorales humanas y no tumorales para corroborar el efecto de los extractos. Ambos extractos mostraron actividad citotóxica en concentraciones mayores a las buscadas para aplicaciones antitumorales. Estos resultados no descartan una posible aplicación en terapias combinadas. Usando una línea celular de macrófagos murinos se determinó la actividad antiinflamatoria de los extractos por medio de la inhibición de la expresión de ARNm de interleucinas proinflamatorias en un modelo de estímulo con LPS, obteniendo un mejor resultado para NaE. Con este extracto se comprobó la vía de inhibición por NF-B y posteriormente se trasladaron los resultados a modelos in vivo de inflamación. Posteriormente los resultados fueron comprobados en una línea celular de microglía murina. El siguiente paso en la investigación involucró la obtención de fracciones de los extractos enteros para atribuir el efecto observado a los flavonoides presentes. Se realizó un cribado en la línea de macrófagos y en los mejores se comprobó la actividad por la inhibición de la expresión de genes proinflamatorios en el modelo de estímulo con LPS. Posteriormente se utilizó un nuevo cribado, esta vez en la línea de microglía murina y con el mejor extracto se comprobó la inhibición de la liberación de citoquinas proinflamatorias, la expresión de proteínas involucradas con la inflamación y la caracterización de su actividad antioxidante. Estos resultados muestran que NaE contiene flavonoides glicosilados, compatibles con glicósidos de quercetina y kaempferol, con propiedades antinflamatorias que resultarían una opción atractiva para el futuro diseño de fito-fármacos con distintas aplicaciones en biomedicina.; Nectandra angustifolia (Schrad.) Nees & Mart. and Cissampelos pareira L. are native plant species whose extracts have been used in ethnomedicine for the treatment of various diseases. Of particular interest is the use of their bioactive components to counteract local inflammatory eAects observed in snakebite incidents. The venom from local snakes, especially those of the genus Bothrops, causes inflammation (edema and hemorrhage) that commercial antivenoms do not completely control. Additionally, these extracts are rich in flavonoids, a group of natural compounds with potential antitumor activity. To study this, aerial parts were collected, dried by air, and an extract was obtained through maceration with ethanol (NaE or CpE). The total phenolic and flavonoid content and antioxidant activity were quantified using the DPPH method. The chromatographic profile was subsequently determined using HPLC-DAD, identifying peaks compatible with flavonoids. DiAerent human cancer cell lines and non-tumoral lines were used to corroborate the eAects of the extracts. Both extracts showed cytotoxic activity at concentrations higher than those sought for antitumor applications. These results do not rule out a possible application in combined therapies. Using a murine macrophage cell line, the anti-inflammatory activity of the extracts was determined by inhibiting the expression of mRNA for pro-inflammatory interleukins in an LPS stimulation model, with NaE showing better results. This extract demonstrated inhibition via the NF-B pathway, and the results were later transferred to in vivo inflammation models. The findings were subsequently verified in a murine microglia cell line. The next step in the research involved obtaining fractions of the whole extracts to attribute the observed eAects to the flavonoids present. Screening was conducted on the macrophage line, and the best fractions were tested for their ability to inhibit the expression of pro-inflammatory genes in the LPS stimulation model. A new screening was then performed on the murine microglia line, where the best extract was tested for its ability to inhibit the release of pro-inflammatory cytokines, the expression of proteins involved in inflammation, and to characterize its antioxidant activity. These results show that NaE contains glycosylated flavonoids, compatible with quercetin and kaempferol glycosides, with anti-inflammatory properties, which could be an attractive option for the future design of phytopharmaceuticals with various applications in biomedicine. Mon, 01 Jan 2024 00:00:00 GMT http://repositorio.unne.edu.ar/handle/123456789/60009 2024-01-01T00:00:00Z