Densidad ósea y concentración de minerales en sangre y huesos de ratas ovariectomizadas tratadas con alendronato

Abstract

La osteoporosis (OP) posmenospáusica provocada por bajos niveles de hormonas ováricas se manifiesta por pérdidas de masa ósea y resistencia biomecánica e incrementos de su fragilidad. Los bisfosfonatos, especialmente el alendronato, suprimen la resorción ósea por favorecer la apoptosis de osteoclastos y hasta podrían incrementar la masa ósea estimulando la maduración de precursores de osteoblastos. El objetivo del ensayo fue realizar la terapia con alendronato en este modelo experimental de OP y evaluar el comportamiento mineral en sangre y huesos, así como también valorar la densidad ósea obtenida por densitometría dual de rayos X. El ensayo duró 12 meses, utilizándose 33 ratas hembras de la cepa Wistar de 4 meses de edad, conformándose un lote castrado (C) con 22 animales y otro testigo (T) donde fue realizado un simulacro de castración (n=11). A los 3 meses la mitad de los animales ovariectomizados (Ct) fue dosificada semanalmente con alendronato vía oral (0,27 mg/animal) con el agua de bebida. Hacia el final del ensayo se realizaron densitometrías sobre cuerpo entero y ciertas regiones predeterminadas, utilizándose un equipo provisto de un software especial para pequeños animales. El análisis multivariado de las concentraciones de calcio, magnesio, cobre y fósforo inorgánico en sangre y tejido óseo, así como de fosfatasa alcalina sérica, no reveló diferencias significativas entre tratamientos, en coincidencia con los resultados del análisis univariado realizado para cada variable. Los datos de densidad mineral ósea (DMO) fueron similares entre lotes C y Ct, pero arrojaron diferencias significativas en región lumbar (p<0,008) e isquiofemoral (p<0,001) respecto a T. No hubo cambios de DMO en el resto de las regiones estudiadas así como tampoco en los valores de concentración mineral ósea. Se concluye que el alendronato, en la dosis y frecuencia utilizadas en el modelo experimental, no resultó eficiente para mantener una DMO normal.

Postmenopausal osteoporosis (OP) caused by low levels of ovarian hormones is evidenced by loss of osseous tissue and bone biomechanical resistance decrease, as well as skeletal fragility increment. Bisphosphonates, especially alendronate, inhibit osseous resorption due to the induction of osteoclasts apoptosis; moreover, they may increase osseous mass, stimulating the differentiation and maturation of osteoblasts precursors. Purpose of this study was to perform an alendronate therapy in an experimental model of OP and evaluate mineral behaviour in blood and bones, as well as to measure bone density by means of dual energy X–ray absorptiometry (DXA). Thirty three female Wistar rats, four months–old were grouped in two lots: 22 castrated animals (C) and 11 control rats (T), subjected to a castration simulation; the test lasted 12 months. After three months, the half of ovariectomized rats (Ct) was orally treated every week with alendronate (0.27 mg/animal). By the end of the trial, densitometries over the whole body and some predetermined regions were performed. Studies were carried out using an absorptmeter, with a special software for small animals. No significant differences were found between treatments, concerning calcium, magnesium, copper, inorganic phosphorus and alkaline phosphatase concentrations using multivariate analyses. These results are coincident with univariate analyses used for each variable. Data from mineral osseous density (DMO) were similar between Ct and C lots, whether significant differences exist in lumbar (p<0.008) and femoral–sciatic (p<0.001) regions belonging to T lot. There were no statistically significant changes for DMO, neither in other studied regions nor at mineral osseous concentration values. It is concluded that alendronate, at the doses and frequency of administration used in this experimental model of OP, was unsuccessful to maintain a normal DMO.