Toxicidad del heptamolibdato y tetratiomolibdato de amonio en ratas

Abstract

En rumiantes, la toxicidad de dietas con alto contenido de molibdeno ha sido adjudicada a los tiomolibdatos, especialmente tetratiomolibdatos producidos a nivel ruminal. Estos serían responsables del bloqueo de la absorción del cobre a nivel digestivo, así como también la utilización del cobre absorbido en los tejidos. El objetivo del trabajo fue demostrar los efectos comparativos de tetratiomolibdato (TTMo) y heptamolibdato (HMo) de amonio sobre el metabolismo del cobre, en la búsqueda de un modelo experimental de molibdenosis. La referencia de toxicidad fue la evolución de peso corporal, hematocrito (anemia), molibdeno hepático y cobre en sangre e hígado. Se trabajó con ratas machos cepa Wistar, agrupadas en lotes: testigo, TTMo y HMo con igual número de animales (n = 11). Recibieron una dieta preparada con un 70% de leche de vaca (entera en polvo) y 30% de harina de maíz, normalizándose sus tenores de hierro y cobre con el agregado de citrato férrico y sulfato de cobre. El lote TTMo recibió tetratiomolibdato de amonio sintetizado in–vitro, en dosis de 5 mg/100ml en el agua de bebida, sometiéndose a una dieta con 40 ppm de Mo. El lote HMo recibió 18,4 mg/100ml de heptamolibdato de amonio, exponiéndose a 200 ppm de Mo. Los animales TTMo comenzaron con deyecciones blandas hacia la primer semana, que se transformaron en diarreas hasta el final del ensayo, con progresiva pérdida del peso; los otros dos lotes no evidenciaron estos síntomas. Los valores medios obtenidos en testigos, TTMo y HMo fueron respectivamente (p < 0,05): hematocrito (39,3; 29,3 y 37,1%), cobre plasmático (72,0; 23,8 y 64,2 µg/dl) y cobre hepático (43; 13 y 35 ppm). Ambos lotes tratados presentaron elevados niveles de Mo hepático respecto al testigo. Se concluye que el TTMo provocó los efectos clínicos y bioquímicos buscados para este modelo de molibdenosis experimental, no así el lote que recibió HMo, a pesar de las altas concentraciones de Mo registradas en el hígado.

Toxicity of dietary molybdenum has been related to thiomolybdates, especially to tetrathimolybdates produced in the rumen. These compounds would be responsible for the blockage of the copper absorption on the digestive system and its later utilization by tissues. The aim of this study was to demonstrate the comparative effects of ammonium tetrathimolybdate (HMo) and heptamolybdate (TTMo) on copper metabolism, in search of an experimental model of molybdenosis. Reference parameters of toxicity were the evolution of body weight, hematocrit (anemia), hepatic molybdenum and copper levels in blood and liver. Male Wistar rats were grouped in three lots (n = 11 each): controls, TTMo and HMo. Animals were fed with 70 % cow milk powder and 30 % corn flour; ferric citrate and copper sulfate were added to the mixture to balance iron and copper levels. TTMo lot received 5 mg of in–vitro synthesized tetrathiomolybdate in 100 ml of drinking water, with a total administration of 40 ppm Mo. HMo lot was administered with 18.4 mg/100 ml of ammonium hepatmolybdate, being Mo final dose of 200 ppm. After the first week, animals of TTMo lot had soft stools, which became diarrhea that persisted until the end of the assay. Loss of body weight was also evident. None of the animals of the other lots showed any symptoms. For each lot, mean values of hematocrit were 39.3, 29.3 and 37.1%; copper levels were 72.0, 23.8 and 64.2 µg/dl; and hepatic copper concentrations were 43, 13 and 35 ppm (p < 0.05). Animals of TTMo and HMo lots had increased hepatic molybdenum levels, compared to controls. We conclude that TTMo caused the expected clinical and biochemical effects for our experimental model of molybdenosis. On the contrary, this was not observable in lot HMo, despite of the high molybdenum concentrations observed in the liver.