Disolución y cuantificación por métodos electroquímicos de ciprofloxacina en comprimidos

Abstract

El trabajo que aquí se presenta consta de dos partes fundamentales. En lo que se refiere al desarrollo de un método electroquímico cuantitativo para ciprofloxacina, fue realizado parcialmente a través de una beca de pregrado otorgada por la Secretaría General de Ciencia y Técnica de la UNNE al alumno Mario Raúl Delfino. A posteriori se efectuaron las determinaciones para completar el estudio de validación. Este incluye básicamente la estimación de la precisión, exactitud, especificidad y rango lineal del método, entre otras propiedades e indica que el método propuesto es aplicable, para los fines planteados, con buena calidad analítica. Complementariamente, en la segunda parte el alumno trabajó en la misma planta de medicamentos de Corrientes, utilizando un equipo disolutor que cumple con las normas establecidas por la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) y con los protocolos de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica en la Argentina (ANMAT). Obtuvo los perfiles de disolución de los comprimidos de ciprofloxacina por aplicación del método de referencia de la USP y utilizando una técnica basada en el aumento de la conductancia de la solución, que se propone como alternativa. Efectuó la comparación estadística entre ambos resultados y se analizaron las ventajas y limitaciones de cada uno de los métodos. Los controles de calidad de los medicamentos incluyen, entre los principales ensayos, la cuantificación del principio activo presente en formulaciones farmacéuticas y los perfiles de disolución in Vitro de comprimidos. De acuerdo a la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) y la Farmacopea Argentina, los análisis de valoración se realizan por Cromatografía Líquida de Alta Presión (HPLC) en fase reversa con detección UV en la mayoría de los casos, mientras que la disolución se monitorea mediante espectrofotometría UV. La Planta de Medicamentos de Corrientes (PLAMECOR) produce alrededor de veinticinco especialidades farmacéuticas genéricas (EFG) que son distribuidas gratuitamente entre los Hospitales del Sistema de Salud Provincial. Entre estas EFG, elabora comprimidos de ciprofloxacina 500mg, un antibiótico de amplio espectro. En este trabajo se desarrollan métodos de naturaleza electroquímica para efectuar ambos ensayos de control de calidad de este fármaco. La titulación ácido-base con seguimiento potenciométrico, utilizando un electrodo de vidrio como indicador y solución acuosa de hidróxido de amonio como titulante, ofrece una respuesta específica evitando la etapa de separación de los componentes no activos presentes en el comprimido de ciprofloxacina. El método fue validado, resultando lineal en el rango de concentraciones de 0,7 a 1,5 mg/mL; respondiendo a la ecuación y = 0,9597 x + 0,0032, con una bondad de 0,9949, desviación estándar de ±2,27mg, CV% de 0,45 para la repetibilidad, y CV% de 0,61 para la precisión intermedia. El test t de student indicó que las diferencias entre los resultados alcanzados aplicando el método potenciométrico y el de referencia (HPLC – UV) para la cuantificación de ciprofloxacina, no son estadísticamente significativas para un nivel de confianza del 95%. Los parámetros de validación alcanzados garantizan la calidad analítica del método. Por otra parte, la velocidad con que un fármaco es liberado en el organismo, define las características de su absorción en el tracto gastrointestinal, así como su metabolismo, distribución y posterior eliminación. La disponibilidad in vitro es un parámetro indicativo de su comportamiento in vivo para este antibiótico. Se estudió el incremento en la conductividad eléctrica a medida que aumenta la cantidad de principio activo disuelto. Se compararon los perfiles obtenidos mediante este método con el de la USP. Se utilizaron comprimidos elaborados por PLAMECOR y comprimidos comerciales, como referencia. Las dos presentaciones, sin cubrimiento entérico, cumplen con las exigencias de disolución (>80% en 30’ a 37ºC y 50 rpm). Los seguimientos de la cinética de disolución in vitro por conductimetría y absorciometría resultaron estadísticamente equiparables en todas las fases del proceso. El método conductimétrico presenta ventajas al permitir la determinación in situ de la señal analítica y el monitoreo en tiempo real. El método oficial esta limitado al muestreo punto a punto, posterior disolución, reposición de volumen y filtrado. Se pone en evidencia la factibilidad de aplicación de métodos electroanalíticos para el control de calidad de comprimidos de ciprofloxacina con parámetros comparables a los de los métodos de referencia de las farmacopeas vigentes.