Candidiasis vulvovaginal : formación de biopelículas y su asociación con el uso de dispositivos intrauterino (DIU)

Abstract

La candidiasis vulvovaginal (CVV) es una enfermedad inflamatoria de la vulva y la vagina, producida por diferentes especies del género Candida. Alrededor del 85–95% de las CVV son debidas a Candida albicans, mientras que el porcentaje restante es atribuido a otras especies como C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis y C. krusei, entre otras. Los factores de virulencia que contribuyen a la patogénesis de estas levaduras incluyen: adherencia, morfogénesis, switch fenotípico, secreción de enzimas y formación de biofilm. Los biofilm se definen como comunidades microbianas heterogéneas y dinámicas que se encuentran en continua transformación. Pueden estar formados por una sola especie bacteriana/fúngica, o ser polimicrobianas. El proceso de formación de biofilm es complejo; se inicia con la adherencia del microorganismo a una superficie biótica o abiótica y evoluciona en un proceso continuo, siguiendo diferentes etapas (adhesión, crecimiento, maduración y dispersión) El objetivo general del presente trabajo fue comparar la capacidad de generación de biofilm de las levaduras del género Candida recuperadas de pacientes con candidiasis vaginal. Se realizó un estudio de tipo exploratorio, descriptivo y observacional con muestreo no probabilístico por conveniencia. El mismo se focalizó sobre un grupo de 337 mujeres sintomáticas con edades comprendidas entre los 14-64 años, con pedido médico explícito de estudio microbiológico en exudado vaginal. Las mujeres participantes se reclutaron del área de influencia del Centro de Atención Primaria de la Salud “Alicia Moreau de Justo”, de la ciudad de Resistencia, Chaco (Argentina). El material de muestra fue recolectado durante un año calendario completo, comprendido entre febrero 2014 y enero de 2015. Las muestras de exudado vaginal fueron tomadas de fondo de saco vaginal con hisopo estéril, previa colocación del espéculo. Se realizo el cultivo, aislamiento e identificación de levaduras a nivel de género y especie mediante métodos convencionales y se estudió la formación de biofilm por la técnica de micro titulación en placas de poliestireno. Se analizaron 337 exudados vaginales de mujeres con una media de edad de 27,9 anos. Cada muestra se correspondió con una persona analizada. El 19,9% (66/337) de las muestras resultaron positivas para el cultivo micológico. La distribución proporcional de frecuencia de especies del género Candida fue de 76,12% para C. albicans (51/67 Candidas); 16,42% para C. glabrata (11/67); 4,48% para C. krusei (3/67) y 1,49% para C. dubliniensis y C. parapsilosis (1/67 cada una). La detección de infecciones mixtas; se observó en una sola ocasión (portación conjunta de C. albicans y C. parapsilosis complex). El estudio de producción de biofilms y cuantificación de los mismos, se realizó sobre 64 de los 67 aislamientos fúngicos inicialmente recuperados, mostrando una amplia variabilidad en la capacidad de producción de estas películas biológicas. El 82,9% (53/64) de las Candidas aisladas mostró alguna capacidad de formación de biofilm; y de éstas, C albicans fue la que manifestó este factor de virulencia en mayor proporción. Esta especie mostró una capacidad de formación moderada a fuerte en el 70,8% de los casos (34/48 cepas aisladas de C albicans). En relación con los factores predisponentes de la CVV considerados en este trabajo (embarazo, uso de anticonceptivos orales y portación de dispositivo intrauterino-DIU), solo el embarazo mostró una asociación estadística significativa con la formación de biofilms (p=0,0035). Si bien todas las cepas aisladas de pacientes portadoras de DIU resultaron productoras de biofilm, la cantidad de muestras estudiadas resultó limitante para realizar una asociación entre la utilización de DIU y la infección por Candida. Del análisis realizado en el presente trabajo y de los resultados obtenidos, podemos concluir que la identificación rápida y correcta de levaduras patógenas, es uno de los objetivos a alcanzar para el manejo adecuado del paciente, especialmente para el control efectivo de la infección fúngica. Conocer la epidemiologia local, contribuye a evitar el uso irracional de antifúngicos y a la elección de la terapia empírica adecuada. Además, la capacidad de formación de biofilm, debe ser considerada como un importante factor de virulencia de las levaduras del género Candida. Si bien los sistemas in-vitro utilizados en este trabajo para el análisis de los biofilm presentan ciertas limitaciones, permiten el procesamiento de un gran número muestras de manera simultánea (ideal como técnica de cribado), y proporcionan una gran facilidad para el ensayo de diversos parámetros físico-químicos, bioquímicos y genéticos (fenotípicos y genotípicos) de las levaduras. Finalmente, resaltamos el enorme valor que tiene el estudio de los hongos patógenos. Son agentes que fueron largamente relegados en el entorno microbiológico, y que sin embargo en la actualidad resaltan como importantes productores de patologías serias y con un pronóstico no siempre alentador. Conocer y entender más claramente uno de sus mecanismos de patogénesis ha sido el aporte generado por este trabajo.